«بهترین دوست من» داستان عجیب و غریب دو مرد است که از دوران کودکی با هم دوست بوده‌اند و تمام زندگی خود را صرف آزار و اذیت یکدیگر کرده‌اند. تنها زمانی که کنستانتینوس، الکوس را در رختخواب با همسرش غافلگیر می‌کند، دوستی آن‌ها و ازدواج‌های مربوطه‌شان در نهایت به مارپیچ مرگباری از سکس، فریب و شوخ‌طبعی مهارناپذیر سقوط می‌کند. با پیشروی رویدادها، فریب دیگری که توسط همسران هر دو مرد پنهان شده بود، راه را برای یک ماجرای عاشقانه باورنکردنی باز می‌کند.